Что мы знаем о безопасности применения респираторного пробиотика SsK12?

При разработке пробиотиков исследуют способность штамма колонизировать соответствующую экологическую нишу, взаимодействовать с местной микробиотой и сохранять жизнеспособность. Помимо эффективности, нужно оценить безопасность респираторного пробиотика^1,2.

Для новых пробиотических штаммов проводят анализ потенциальных факторов вирулентности и генов устойчивости к антибиотикам, особенно риска их передачи другим бактериям^1,2.

Критерии безопасности пробиотиков также должны включать подтверждение того, что штамм:

сам не вызывает инфекций;

не приобретает генов устойчивости к антибиотикам;

не обменивается факторами вирулентности или устойчивости к антибиотикам с другими организмами (ВОЗ, 2002)^1,3,4.

Часть оценки безопасности проводят in vitro, а также проверяют действие штамма на грызунах. Когда вирулентность и антибиотикорезистентность исключены, тестируют пробиотик на добровольцах⁵.

S. salivarius K12 —

особый штамм естественного комменсала ротоглотки S. salivarius

Он прошёл все этапы клинических тестов и зарегистрирован в качестве пищевой добавки в⁶:

Европе

Азии

Австралии

Америке

Имеет статус GRAS (Generally Recognized As Safe — «общепризнан как безопасный») Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)⁷.

Это отражает его хорошо зарекомендовавшую себя безопасность как для детей, так и для взрослых⁸.

Что нужно знать о пробиотическом штамме SsK12?

1. У штамма Streptococcus salivarius K12 не обнаружено факторов вирулентности

В обзоре Бертон и др. (2006) приводятся данные исследования, в котором проверяли, есть ли в штамме SsK12 гены, которые отвечают за вирулентность и агрессивность против клеток организма.

Для сравнения взяли заведомо патогенный штамм SF370 — он принадлежит к виду S. pyogenes, который вызывает ангины, скарлатину и тяжёлые системные инфекции⁹.

Проверку проводили двумя методами:

Сначала использовали ПЦР-анализ для поиска конкретного гена в ДНК⁹.

Затем применили Саузерн-блоттинг — более детальный метод, который показывает, есть ли в геноме фрагменты, похожие на гены патогенного штамма.

Для этого ДНК «разрезали» специальным ферментом HindIII на фрагменты, а в качестве молекулярного «щупа» использовали помеченные фрагменты ДНК SF370⁹.

Оба метода дали одинаковый результат: ни один из генов вирулентности в штамме K12 не обнаружен⁹.

Одно из первых исследований безопасности SsK12

Исследование проводили на добровольцах, чтобы оценить переносимость и способность штамма S. salivarius K12 приживаться в полости рта⁹.

14

участников

3 дня

принимали пастилки с S. salivarius K12 — по одной каждые 2 часа на протяжении 8 часов

Перед началом курса каждый участник прополоскал рот хлоргексидином, чтобы снизить исходную бактериальную нагрузку и дать штамму возможность закрепиться.

Образцы слюны брали до начала, в ходе и после завершения протокола.

Уже через два дня у 13 из 14 участников более 1 % популяции S. salivarius демонстрировали бактериоциновую активность, характерную для K12⁹.

Штамм прижился и при этом не нарушил баланс микробиоты.

Патогенные и условно-патогенные микроорганизмы остались на исходном уровне.

Метаболический профиль штамма на 14-й день оказался идентичен исходному.

Побочных реакций не было зафиксировано ни у одного из участников⁹.

2. Приём дозы в 10 млрд КОЕ безопасен и хорошо переносится

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование проводилось с привлечением 53 здоровых добровольцев. Участников разделили на две группы:

Принимали S. salivarius K12

в дозе 1 × 10¹⁰ КОЕ ежедневно 25 человек в течение 28 дней

Получали плацебо

ежедневно 28 человек в течение 28 дней

По истечении курса все участники наблюдались ещё 28 дней без какого-либо лечения¹.

Биологический материал — кровь, мочу и слюну — собирали дважды: до начала приёма и после его завершения.

Субъективную переносимость участники оценивали самостоятельно через опросники. В итоге ни один из контролируемых показателей не продемонстрировал значимых межгрупповых различий: p > 0,05 по всему спектру клинических и гематологических данных.

Нежелательные явления встречались с одинаковой частотой в обеих группах, а 28-дневный приём дозы в 10 млрд КОЕ был признан безопасным и хорошо переносимым¹.

Более детально безопасность дозировки проверили в 2025 году. Пакистанское исследование стало первым, в котором S. salivarius K12 проверяли в дозе, в десять раз превышающей стандартную коммерческую¹⁰.

Общая длительность наблюдения — 4 месяца:

1 месяц — 29 здоровых взрослых принимали по одной растворимой таблетке дважды в день, при этом общая суточная доза пробиотика составила 10 миллиардов КОЕ.

Ещё 3 месяца после окончания курса участники находились под наблюдением.

Контроль был исчерпывающим:

жизненные показатели;

масса тела;

общий и биохимический анализы крови;

функция печени и почек;

электролиты;

гликированный гемоглобин;

профиль щитовидной железы;

анализы мочи и кала;

бактериологические посевы и маркеры воспаления — СРБ, ферритин, прокальцитонин.

Все 29 участников завершили исследование. Серьёзных нежелательных явлений не было ни у одного.

Субъективные симптомы оказались минимальными и сопоставимыми с группой плацебо. Лабораторные показатели и маркеры воспаления оставались в норме на протяжении всех четырёх месяцев. Бактериологические посевы неизменно давали отрицательный результат⁶.

3. SsK12 безопасен для применения у детей

GRAS-статус пробиотического штамма SsK12 разрешает его применение у детей с раннего возраста¹⁰.

Доказательная база безопасности S. salivarius K12 у детей накапливалась постепенно — и сегодня она достаточно убедительна, хотя и неравномерна в зависимости от возраста.

Наиболее весомые данные касаются детей старше трёх лет. Систематический обзор Вилкокс и соавт. (2019) объединил 4 клинических исследования с суммарной выборкой 1846 участников и зафиксировал хорошую переносимость без серьёзных проблем безопасности¹¹.

Три исследования были проведены у детей:

Среди дошкольников 3-4 лет выделяется шестимесячное наблюдение 222 детей.

На протяжении всего периода серьёзных нежелательных явлений не было. У трёх участников основной группы (3 %) развилась крапивница, и поэтому их перевели в контрольную группу. Однако авторы сообщают, что у всех троих в анамнезе была пищевая аллергия, и родители двух детей не могли исключить возможность того, что эти симптомы были связаны с продуктами питания¹¹.

Среди детей от 5 до 14 лет проведено самое крупное на сегодняшний день плацебо-контролируемое исследование. Оно охватило 1314 детей.

Участники были рандомизированы (1:1, по чётным/нечётным дням рождения) для получения SsK12 или плацебо. Раз в день в течение года сотрудники школы давали детям пробиотик в форме пастилок или обычные леденцы для каждой группы соответственно.

Исследование зафиксировало благоприятный профиль безопасности SsK12. Значимых нежелательных эффектов не выявлено¹¹.

Отдельно изучали детей 6-7 лет с хроническим аденоидитом.

У 219 участников было отмечено снижение частоты обострений и не зафиксировано ни одного серьёзного нежелательного явления¹¹.

Для детей до 2 лет единственное исследование проводили на базе детской клинической больницы с февраля по декабрь 2019 года.

Пробиотический штамм SsK12 принимали 62 ребёнка в возрасте от 6 месяцев до 2 лет. Участников разделили на две группы:

Саше с 1 миллиардом КОЕ S. salivarius K12

ежедневно получали 32 ребёнка в течение месяца

Контрольная группа

Остальные 30 детей

После завершения курса все участники находились под наблюдением ещё три месяца.

В группе пробиотика заболеваемость ОРВИ была значимо ниже, чем в контрольной группе. За всё время исследования не было зафиксировано ни одного побочного эффекта, а 93,8 % родителей оценили переносимость препарата как отличную¹².

4. 90-дневный курс не повышает вероятность нежелательных явлений

Безопасность курсового приёма оценивали во множестве клинических исследований.

Дополнительные данные получены у детей 3–13 лет. В 2014 году Ди Пьерро с соавт. опубликовали результаты исследования эффективности 90-дневного курса SsK12 у 30 детей с рецидивирующими тонзиллофарингитами.

Участники хорошо перенесли приём респираторного пробиотика. Единственной причиной прекращения участия стала неудовлетворённость вкусом препарата у одного ребёнка¹³.

Учитывая хорошую переносимость SsK12 и отсутствие побочных эффектов, можно рассмотреть повторные курсы два-три раза в год для максимальной пользы¹².

Литература:

Гюйс Г., Боттельдорн Н., Дельвинь Ф., Де Вуйст Л., Хейндрикс М., Пот Б., Дюбуа Дж. Дж. и Добе Г. (2013). Микробиологическая характеристика пробиотиков — консультативный отчет Рабочей группы «8651 пробиотик» Высшего совета здравоохранения Бельгии (SHC). Молекулярное питание и пищевые исследования, 57 (8), 1479-1504. https://doi.org/10.1002/mnfr.201300065 / Huys, G., Botteldoorn, N., Delvigne, F., De Vuyst, L., Heyndrickx, M., Pot, B., Dubois, J. J., & Daube, G. (2013). Microbial characterization of probiotics—advisory report of the Working Group «8651 Probiotics» of the Belgian Superior Health Council (SHC). Molecular nutrition & food research, 57(8), 1479–1504. https://doi.org/10.1002/mnfr.201300065
Отчет совместной рабочей группы Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединённых Наций /Всемирной организации здравоохранения о разработке Руководящих принципов оценки пробиотиков в пищевых продуктах Лондон, Онтарио, Канада, 30 апреля и 1 мая 2002 г. / Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food London, Ontario, Canada, April 30 and May 1, 2002 https://isappscience.org/wp-content/uploads/2019/04/probiotic_guidelines.pdf
Бертон Дж. П., Коули С., Саймон Р. Р., МакКинни Дж., Уэскомб П. А., Тэгг Дж. Р. (2011). Оценка безопасности и переносимости перорального пробиотика Streptococcus salivarius K12 для человека: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Food and chemical toxicology : международный журнал, издаваемый Британской ассоциацией промышленных биологических исследований, 49(9), 2356–2364. https://doi.org/10.1016/j.fct.2011.06.038 / Burton, J. P., Cowley, S., Simon, R. R., McKinney, J., Wescombe, P. A., & Tagg, J. R. (2011). Evaluation of safety and human tolerance of the oral probiotic Streptococcus salivarius K12: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association, 49(9), 2356–2364. https://doi.org/10.1016/j.fct.2011.06.038
Катковска М., Гарбач К., Кусяк А. Пробиотики: Должны ли Их принимать все Пациенты? Микроорганизмы. 2021; 9(12):2620. https://doi.org/10.3390/microorganisms9122620 / Katkowska M, Garbacz K, Kusiak A. Probiotics: Should All Patients Take Them? Microorganisms. 2021; 9(12):2620. https://doi.org/10.3390/microorganisms9122620
Пападимитриу К., Зумпопулу Г., Фолинье Б., Александраки В., Казу М., Пот Б. и Цакалиду Э. (2015). Открытие пробиотических микроорганизмов: in vitro, in vivo, генетический и биологический подходы. Рубежи микробиологии, 6, 58. https://doi.org/10.3389/fmicb.2015.00058 / Papadimitriou K., Zoumpopoulou G., Foligné B., Alexandraki V., Kazou M., Pot B., & Tsakalidou E. (2015). Discovering probiotic microorganisms: in vitro, in vivo, genetic and omics approaches. Frontiers in microbiology, 6, 58. https://doi.org/10.3389/fmicb.2015.00058
Ди Пьерро Ф., Вирарагхаван Г., Калайселван К., Ашиф Б., Джейякумар Л., Гопалакришнан Г., Каззанига М., Бертуччоли А., Танда М. Л., Зербинати Н., Уджан И., Бугти А.А., Бано А., Гулл Ю., Мумтаз Н., и Хан А. (2025). Оценка безопасности Streptococcus salivarius eK12 In Vitro и In Vivo, генетически модифицированного диетического пробиотика, полученного из перорального пробиотика S. salivarius K12. Журнал микробиологии и биотехнологии, 35, e2509016. https://doi.org/10.4014/jmb.2509.09016 / Di Pierro F., Veeraraghavan G., Kalaiselvan K., Ashif B., Jeyakumar L., Gopalakrishnan G., Cazzaniga M., Bertuccioli A., Tanda M.L., Zerbinati N., Ujjan I., Bugti A. A., Bano A., Gull Y., Mumtaz N., & Khan A. (2025). In Vitro and In Vivo Safety Evaluation of Streptococcus salivarius eK12, a Genetically Modified Dietary Probiotic Derived from the Oral Probiotic S. salivarius K12. Journal of microbiology and biotechnology, 35, e2509016. https://doi.org/10.4014/jmb.2509.09016
FDA/GRAS Notices/GRAS Notice No. GRN 000591, 2019.
Овчинников А.Ю., Егиян С.С., Акопян Л.В. Эффективность пробиотической терапии при хроническом тонзиллите. Эффективная фармакотерапия. 2024; 20 (3): 14–22.
Бертон Дж. П., Уэскомб П. А., Мур С. Дж., Чилкотт К. Н., Тагг Дж. Р. 2006. Оценка безопасности пробиотика для полости рта Streptococcus salivarius K12. Appl Environ Microbiol 72:.https://doi.org/10.1128/AEM.72.4.3050-3053.2006 / Burton JPWescombe PA, Moore CJ, Chilcott CN, Tagg JR2006.Safety Assessment of the Oral Cavity Probiotic Streptococcus salivarius K12. Appl Environ Microbiol72:.https://doi.org/10.1128/AEM.72.4.3050-3053.2006
Овчинников А.Ю., Егиян С.С., Акопян Л.В. Эффективность пробиотической терапии при хроническом тонзиллите. Эффективная фармакотерапия. 2024; 20 (3): 14–22. DOI 10.33978/2307-3586-2024-20-3-14-22
Уилкокс К. Р., Стюарт Б., Ливер Х., Лаун М., Уиллкокс М., Мур М. и Литтл П. (2019). Эффективность пробиотика Streptococcus salivarius K12 для лечения и/или профилактики боли в горле: систематический обзор. Клиническая микробиология и инфекции: официальное издание Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний, 25(6), 673–680. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2018.12.031 / Wilcox C. R., Stuart B., Leaver H., Lown M., Willcox M., Moore M., & Little P. (2019). Effectiveness of the probiotic Streptococcus salivarius K12 for the treatment and/or prevention of sore throat: a systematic review. Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 25(6), 673–680. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2018.12.031
Крючко Т. О. Эффективность применения Streptococcus salivarius K12 в виде порошковой смеси для профилактики респираторных инфекций у детей раннего возраста / Т. О. Крючко, О. Я. Ткаченко // Диетология. — 2021. — Выпуск 2. — С. 254-261.
Ди Пьерро Ф., Коломбо М., Занвит А., Риссо П. и Роттоли А. С. (2014). Применение Streptococcus salivarius K12 для профилактики стрептококкового и вирусного фаринготонзиллита у детей. Drug, healthcare and patient safety, 6, 15–20. https://doi.org/10.2147/DHPS.S59665