Логотип БактоБЛИС
Статьи Другие материалы

Респираторные пробиотики: парадигма в медицине

Одна из задач, стоящих перед каждым врачом первичного звена, — сократить до минимума заболеваемость респираторными инфекциями, даже в разгар эпидемического сезона. Еще одна задача — сделать так, чтобы заболевшие выздоравливали быстрее и без последствий. Можно ли решить обе задачи одновременно?

Превентивная медицина предлагает два принципиально различных подхода к профилактике острых респираторных инфекций (ОРИ)1:

Устранить факторы риска — привить, санировать хронические очаги, исключить влияние аллергенов и табачного дыма.

Укрепить защитные системы организма — стимулировать иммунитет адаптогенами, витаминами и здоровым образом жизни.

Обе стратегии действуют на уровне системного иммунитета и не затрагивают то, что происходит непосредственно на слизистой — в точке первого контакта с патогеном.

Схема классификаций

Дыхательные пути — ключевые «входные ворота» инфекций с огромной площадью слизистой — ~70 м².²

Обитающие здесь микроорганизмы, с одной стороны, ведут между собой «микробные войны», с другой — влияют на реактивность локальной иммунной системы ротоглотки, то есть лимфоэпителиальное глоточное кольцо.

Это знание привело к другой стратегии — использовать пробиотики, чтобы регулировать иммунный ответ и повышать местную сопротивляемость инфекциям.

И сделать это нужно так, чтобы вместо входных ворот сформировать и поддерживать сильный противоинфекционный защитный барьер3.

Эволюция концепции пробиотиков

Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при употреблении в необходимом количестве оказывают благоприятное воздействие на здоровье организма-хозяина.

Их эффект реализуется через взаимодействие с иммунной системой кишечника и системную иммунную регуляцию, то есть длинным путем4.

Традиционно пробиотики применялись для восстановления микробиоты кишечника и главным образом ассоциировались с использованием бактерий родов Lactobacillus и Bifidobacterium.

Однако накопление данных о микробиоме дыхательных путей показало, что верхние дыхательные пути обладают собственной микробной экосистемой, в которой доминируют не лакто- или бифидобактерии, а α-гемолитические стрептококки, включая Streptococcus salivarius.

Зеленая стрелка

Это наблюдение стало основой новой парадигмы4:

Для эффективного воздействия на локальную иммунную систему пробиотик должен происходить из той же микробиологической ниши, где он применяется. Чтобы предупредить и лечить инфекции дыхательных путей, нужны респираторные пробиотики5.

Респираторные пробиотики — это микроорганизмы, адаптированные к экосистеме ротоглотки и носоглотки и способные:

Колонизировать —

слизистую оболочку дыхательных путей

Подавлять —

патогенные микроорганизмы

Поддерживать —

стабильность микробиома5

S. salivarius занимает доминирующее положение среди стрептококковых комменсалов в ротоглотке.
Штамм обладает высокой адгезивной способностью к эпителию и продуцирует антимикробные субстанции — бактериоцины саливарцин A2 и саливарцин B, — которые способствуют подавлению роста патогенных конкурентов. В микробиологии данные молекулы получили название BLIS (bacteriocin-like inhibitory substances — бактериоциноподобные ингибирующие вещества) — и именно они лежат в основе защитной функции штамма S. salivarius6.

Проблема возникает тогда, когда доминирование S. salivarius нарушается на фоне антибиотикотерапии, острых и хронических инфекций.

Сокращение числа S. salivarius создает экологическую нишу, которую немедленно занимают патогены: S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis. Их конкурентное преимущество в отсутствие S. salivarius реализуется быстро, что и объясняет типичную картину «замкнутого круга» рецидивирующих инфекций7.

Место в схеме превентивной терапии

Штамм Streptococcus salivarius K12 (SsK12) — один из наиболее изученных представителей своей группы. Он был выделен из микробиоты полости рта здорового ребенка, который, в отличие от сверстников, не болел стрептококковыми инфекциями в течение года7.

Птичка

Среди прочих свойств S. salivarius проявляет7:

Галочка

антибактериальное действие

Галочка

иммуномодулирующее действие

Пробиотик SsK12 как антибактериальное средство

Логика терапевтического применения SsK12 проста — восстановить популяцию комменсала-доминанта, тем самым укрепив эндогенный антимикробный барьер.

SsK12 действует локально, где инфекция начинается — на поверхности слизистой ротоглотки. Штамм колонизирует слизистую оболочку ротоглотки, способствует подавлению роста патогенов и устанавлению защиты у «входных ворот»7.

Почему это важно? Традиционные антибиотики убивают все бактерии подряд, включая полезные, что приводит к дисбиозу. S. salivarius K12, напротив, работает избирательно — будучи полезным компонентом здоровой микробиоты, способствует подавлению опасных штаммов.

Это может стать дополнительным подходом к профилактике инфекций в эпоху антибиотикорезистентности7.

Новое понятие — лантибиотики

Ключевая особенность штамма SsK12 — выработка двух специальных веществ, лантибиотиков.

Это общее название для пептидных молекул саливарицина А2 и саливарицина В, которые работают как природные антибиотики, разрушая клеточные стенки опасных бактерий.

Спектр действия лантибиотиков SsK12 включает патогенные грамположительные бактерии — S. pyogenes, S. pneumoniae, некоторые грамотрицательные бактерии H. influenzaе и M. catarrhali8.

Схема штаммов

Способность продуцировать лантибиотик дает штамму преимущество. Но если S. pyogenes производит лантибиотики, чтобы повысить свою вирулентность и изменить состав микробиоты ротоглотки, то S. Salivarius использует свой арсенал лантибиотиков, чтобы не впустить в экосистему другие виды и поддерживать текущий здоровый статус-кво7.

Пробиотики

Полезные микроорганизмы, представители естественной микробиоты органа.

проявляют антагонизм к патогенной и условно-патогенной флоре;

способствуют нормализации микробиоценоза;

помогают восстанавливать функциональную активность органов и систем4.

Постбиотики

Инактивированные микроорганизмы и/или их субклеточные компоненты9.

Аутопробиотики

Индигенная микробиота пациента, выделенная и возвращенная обратно в исходный биотоп10.

Лантибиотики

Класс противомикробных пептидов.

содержат аминокислоту лантионин;

синтезируются грамположительными бактериями;

действуют против других грамположительных и грамотрицательных бактерий8.

Производителем лантибиотиков является Streptococcus salivarius K12 (SsK12)8.

Пробиотик SsK12 как иммуномодулятор

SsK12 оказывает иммуномодулирующее действие, восстанавливая баланс между провоспалительными и противовоспалительными реакциями.

Чрезмерное воспаление, например цитокиновый шторм при вирусных инфекциях, может привести к серьезному повреждению тканей.

Зеленая стрелка

SsK12 помогает смягчить тяжелые последствия заболеваний, регулируя воспалительные реакции без ущерба для способности иммунной системы бороться с инфекциями7.

Еще одним ключевым аспектом действия SsK12 является его способность усиливать местный иммунный ответ слизистых оболочек, особенно в верхних дыхательных путях.

Доказана способность SsK12 усиливать выработку интерферона-гамма (ИФН-γ) — ключевого цитокина противовирусной защиты. ИФН-γ выполняет роль функционального регулятора сразу нескольких звеньев противовирусного ответа7:

Активирует —

макрофаги и NK-клетки (естественные киллеры);

Повышает —

экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости;

Улучшает презентацию вирусных антигенов —

то есть «обучает» иммунную систему распознавать и уничтожать инфицированные клетки быстрее и точнее.

Кроме того, пробиотический штамм способствует выработке секреторных IgA (sIgA), которые играют важнейшую роль в иммунитете ротоглотки и являются первой линией защиты от респираторных патогенов.

В совокупности это означает, что колонизация SsK12 формирует более устойчивый мукозальный иммунитет в отношении вирусных угроз — включая, по предварительным данным, вирус SARS-CoV-27.

В своей колее

Составляя план профилактики, врач каждый день решает, как действовать в разных клинических ситуациях — как прервать цикл рецидивов, снизить лекарственную нагрузку и восстановить собственную защитную экосистему ротоглотки при дисбиозе.

Респираторный пробиотик SsK12 не претендует на замену антибиотиков при развившейся бактериальной инфекции, у него другая роль. Его клиническая миссия — профилактика, а не лечение.

SsK12 закрывает нишу, которая остается незаполненной стандартными превентивными инструментами, и обеспечивает:

Локальный иммунитет ротоглотки;

Неспецифическую защиту от конкретных патогенов;

Восстановление микробного барьера на уровне входных ворот7.

Респираторные пробиотики, в частности, штамм SsK12, могут быть целесообразны:

Для профилактики рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей1;

В восстановительный период после антибиотикотерапии8;

Для сезонной профилактики у лиц из групп риска — педагоги, медработники, организованные детские коллективы11.

Литература:

  1. Клинические рекомендации. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/724_2

  2. Калюжин О.В., Афанасьев С.С., Быков А.С. Пероральные пробиотики как стимуляторы противоинфекционного иммунного ответа в респираторном тракте. Терапевтический архив. 2016;88(5):118‑124.

  3. Николаева С.В., Усенко Д.В., Хлыповка Ю.Н., Горелов А.В. Пробиотики в комплексной профилактике респираторных инфекций у детей. Лечащий Врач. 2021;(9):22-27. https://doi.org/10.51793/OS.2021.24.9.004

  4. Гарсиа-Бургос М., Морено-Фернандес Х., Альферес М.Дж., Диас-Кастро Дж. и Лопес-Алиага И. (2020). Новые перспективы кисломолочных продуктов и их значение для здоровья. Журнал функциональных продуктов питания, 72, 104059. [https://doi.org/10.1016/j.jff.2020.104059] García-Burgos, M., Moreno-Fernández, J., Alférez, M. J., Díaz-Castro, J., & López-Aliaga, I. (2020). New perspectives in fermented dairy products and their health relevance. Journal of Functional Foods, 72, 104059. [https://doi.org/10.1016/j.jff.2020.104059]

  5. Глиека, С., Кварта, Э., Боттари, Б., Лал, В.С., Сонвико, Ф., и Буттини, Ф. (2024). Роль микробиоты дыхательных путей в местных и системных заболеваниях: обоснование доставки пробиотиков в дыхательные пути. Экспертное мнение о доставке лекарств , 21 (7), 991–1005. https://doi.org/10.1080/17425247.2024.2380334 Glieca, S., Quarta, E., Bottari, B., Lal, V. C., Sonvico, F., & Buttini, F. (2024). The role of airways microbiota on local and systemic diseases: a rationale for probiotics delivery to the respiratory tract. Expert Opinion on Drug Delivery, 21(7), 991–1005. https://doi.org/10.1080/17425247.2024.2380334

  6. Тагг Дж. Р. (2004). Профилактика стрептококкового фарингита с помощью антистрептококковых бактериоциноподобных ингибирующих веществ (BLIS), вырабатываемых Streptococcus salivarius. The Indian journal of medical research, 119 Suppl, 13—16.Tagg J. R. (2004). Prevention of streptococcal pharyngitis by anti-Streptococcus pyogenes bacteriocin-like inhibitory substances (BLIS) produced by Streptococcus salivarius. The Indian journal of medical research, 119 Suppl, 13–16.

  7. Тагг Дж. Р., Хейл Дж. Д. Ф., Гарольд Л. К. ДНК-дактилоскопия BLIS как инструмент для изучения распространения и значимости продукции бактериоцинов и иммунитета у Streptococcus pyogenes и Streptococcus salivarius. Прикладная микробиология. 2025; 5(2):49. https://doi.org/10.3390/applmicrobiol5020049 Tagg JR, Hale JDF, Harold LK. BLIS Fingerprinting as a Tool to Investigate the Distribution and Significance of Bacteriocin Production and Immunity in Streptococcus pyogenes and Streptococcus salivarius. Applied Microbiology. 2025; 5(2):49. https://doi.org/10.3390/applmicrobiol5020049

  8. Овчинников А.Ю., Мирошниченко Н.А., Егиян С.С., Акопян Л.В. Возможности пробиотической терапии при хронических воспалительных заболеваниях ротоглотки. Эффективная фармакотерапия. 2022; 18 (4): 24–28

  9. Салминен, С., Колладо, М.К., Эндо, А. и др. Согласованное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков (ISAPP) об определении и сфере применения постбиотиков. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 18 , 649–667 (2021). https://doi.org/10.1038/s41575-021-00440-6 Salminen, S., Collado, M.C., Endo, A. et al. The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 18, 649–667 (2021). https://doi.org/10.1038/s41575-021-00440-6

  10. Суворов А., Карасева А., Котылева М., Кондратенко Ю., Лавренова Н., Коробейников А., Козырев П., Крамская Т., Леонтьева Г., Кудрявцев И., Го Д., Лапидус А., Ермоленко Е. (2018). Аутопробиотики как способ восстановления персонализированной микробиоты. Границы микробиологии , 9 , 1869. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.01869.

  11. Бертуччоли А., Кардинали М., Микуччи М. и др. Эффективность Streptococcus salivarius Blis K12 в профилактике инфекций верхних дыхательных путей у физически активных людей: рандомизированное контролируемое исследование. Микроорганизмы. 2024; 12 (11): 2164./Bertuccioli A., Cardinali M., Micucci M., et al. Efficacy of Streptococcus salivarius Blis K12 in the prevention of upper respiratory tract infections in physically active individuals: a randomized controlled trial. Microorganisms. 2024; 12 (11): 2164.

Смотреть все статьи