Логотип Бактоблис
Статьи Другие материалы

Штамм-специфическое действие SsK12 при ЛОР-патологии

Когда речь заходит о пробиотиках в оториноларингологии, первый вопрос, который задает практикующий врач:

«Имеет ли смысл назначать лактобактерии, хорошо зарекомендовавшие себя в гастроэнтерологии, при рецидивирующих тонзиллитах или отитах?»

Ответ, который даёт современная доказательная медицина, — Lactobacillus rhamnosus GG и близкие к ним кишечные штаммы не являются частью микробиома верхних дыхательных путей, они с трудом и ненадолго колонизируют полость рта, а главное — не продуцируют субстанций, активных против респираторных патогенов1.

Streptococcus salivarius — принципиально иная история.

Это один из первых микроорганизмов, заселяющих ротовую полость новорожденного, и одновременно естественный доминант микробиома ротоглотки и носоглотки на протяжении всей жизни. Именно поэтому пробиотик на его основе действует там, где он нужен: локально, в зоне «входных ворот» инфекции2.

Чем отличается SsK12 от других штаммов Streptococcus salivarius

Среди множества штаммов S. salivarius пробиотическими свойствами обладают лишь некоторые — и каждый из них уникален по геномному профилю и набору продуцируемых бактериоцинов. Наиболее изученные на сегодня — K12, M18 и 24SMB2.

Штамм S. salivarius K12

обладает улучшенными характеристиками — он способен продуцировать местные антибактериальные вещества — саливарцины, подавляющие патогенные бактерии.

Именно они обеспечивают его главное преимущество: выраженную антагонистическую активность против Streptococcus pyogenes — ключевого возбудителя стрептококкового тонзиллофарингита и ряда других инфекций верхних дыхательных путей. Кроме того, SsK12 частично подавляет Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae2.

Оба наиболее изученных штамма — K12 и M18

признаны безопасными непатогенными комменсалами, что особенно важно в педиатрической практике.

Их профиль безопасности подтвержден в ранних клинических исследованиях2.

Администрацией США по пищевым продуктам и лекарственным средствам (FDA) штаммам SsK12 и M18 присвоен статус GRAS — Generally Regarded As Safe, или общепризнан как безопасный3.

Первичные эффекты пробиотического штамма S. salivarius K12

SsK12 способен колонизировать слизистые верхних дыхательных путей и вытеснять патогены сразу несколькими механизмами2.

Колонизация ротоглотки

SsK12 занимает экологические ниши слизистой ротоглотки и носоглотки, вытесняет патогенные микроорганизмы за счет конкурентной адгезии.

Полезные пробиотики, блокируя зоны адгезии на эпителии слизистых оболочек, предотвращают прикрепление патогенов и формирование очага инфекции2. Причем этот эффект S. salivarius К12 распространяется и на дрожжеподобные грибки рода Candida4.

Схема штаммов
Схема штаммов

Успешная колонизация возможна лишь при приёме достаточно высоких доз пробиотика — от 10⁸ до 10⁹ КОЕ: именно такое количество бактерий SsK12 позволяет пробиотику удерживаться в ротовой полости на необходимом уровне.

При этом регулярный приём низких доз — 10⁶ КОЕ и менее — не даёт накопительного эффекта: концентрация S. salivarius в полости рта при таком режиме дозирования не возрастает5.

Продукция антибактериальных пептидов (саливарицинов)

Саливарцины относятся к классу лантибиотиков, что указывает на их лантионинсодержащую структуру и антибиотикоподобный механизм действия. Саливарицин A2 и саливарицин B обладают прямым бактерицидным эффектом в отношении ряда грамположительных и некоторых грамотрицательных патогенов2.

Саливарцины — пептидные молекулы с бактерицидным действием, которое осуществляется за счет ингибирования процессов синтеза клеточной стенки бактерий6,7. Производство саливарцинов дает штамму SsK12 ощутимые конкурентные преимущества: бактерия лучше закрепляется на слизистых за счет более эффективной конкуренции с «соседями», претендующими на ту же нишу.

При этом штамм безопасен для хозяина: комменсал использует свой антимикробный арсенал не для агрессии, а для удержания позиций в здоровом микробиоме полости рта и верхних дыхательных путей, обеспечивая стабильность защитного микробного сообщества8.

Усиление неспецифического мукозального иммунитета

Усиление мукозального иммунитета и секреторного IgA, повышение неспецифической резистентности к вирусным и бактериальным инфекциям верхних дыхательных путей2.

Снижение иммунных воспалительных маркеров

Модуляция мукозального иммунного ответа, снижение уровня провоспалительных цитокинов и маркеров системного воспаления. SsK12 может оказывать местное иммуномодулирующее действие на слизистую оболочку носоглотки.

Доказано, что пробиотики модулируют врожденный иммунный ответ, подавляя выработку провоспалительных цитокинов и поддерживая иммунный гомеостаз слизистой оболочки ротоглотки9.

5 клинических ситуаций, когда полезен пробиотик SsK12

SsK12 — не альтернатива антибиотикотерапии при остром инфекционном процессе, но он может быть полезен для профилактики ЛОР-инфекций5. Наиболее обосновано применение пробиотика SsK12 при следующих клинических ситуациях:

1. Для профилактики стрептококкового и вирусного тонзиллофарингита

Пробиотик S. salivarius K12 был изучен в качестве профилактического средства у детей, склонных к частым стрептококковым инфекциям полости рта и горла. Результаты оказались весьма обнадеживающими: дети, получившие 90-дневный курс SsK12, сталкивались со стрептококковой инфекцией на 90% реже и на 80% реже переносили вирусную инфекцию ротоглотки10,11.

Примечательно, что это привело к заметному снижению потребности в антибиотиках и жаропонижающих средствах. Как следствие, дети реже пропускали занятия в школе, а их родители — рабочие дни. В сравнении с контрольной группой в среднем: каждый ребенок из группы SsК12 получал антибиотики 1 день в году, в группе контроля каждый ребенок — 30 дней10,11.

Клинические данные

Дети, принимавшие S. salivarius K12 Приём 3 месяца. Результаты — по итогам года наблюдения.

Курс: 3 месяца

Наблюдение: 12 месяцев

Педиатрическая популяция

Статистика

Снижение на 90% cтрептококковых инфекций
по сравнению с контрольной группой

Статистика

Снижение на 80% вирусных инфекций
по сравнению с контрольной группой

В ходе рандомизированного контролируемого исследования DI Pietro et al., 2012, было отмечено, что у группы, принимавшей S. salivarius K12, количество случаев стрептококковых инфекций было ниже на 90% по сравнению с контрольной группой10.

Целевые симптомы:

Фарингит — стрептококк группы А;

ОРВИ/грипп — вирусная инфекция.

Штамм включен в клинические рекомендации Минздрава РФ по лечению острого тонзиллита и фарингита у детей и взрослых, хронического тонзиллита, гипертрофии миндалин и аденоидов12-14.

2. В восстановительный период после антибиотикотерапии

Респираторные пробиотики помогают закрыть «окно уязвимости», в котором патогены занимают освободившуюся нишу быстрее автохтонной микробиоты.

SsK12:

способствует подавлению роста патогенов;

способствует уменьшению образования биопленок;

используется для гармонизации микробиоты слизистой15.

3. Для сезонной профилактики респираторных инфекций у лиц из групп риска

Педагоги, медработники, организованные детские коллективы.

Исследование Bertuccioli et al. (2024, Microorganisms) на выборке физически активных молодых людей показало увеличение числа дней без симптомов ОРИ при высокой приверженности ежедневному приёму SsK12.

В данной группе рекомендован курсовой профилактический прием в течение 90 дней до и во время сезона простуд — это срок, необходимый для формирования устойчивой колонизации ротоглотки16.

4. Для профилактики острого среднего отита

Благотворное влияние Streptococcus salivarius K12 (SsK12) на давление в среднем ухе обусловлено двумя основными факторами17:

Колонизация SsK12 способствует снижению количества основных отопатогенов в носоглотке, включая Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis, за счет конкурентного исключения и выработки бактериоцинов (саливарцинов). Подавление этих патогенов уменьшает хроническое воспаление носоглотки, которое является одной из основных причин дисфункции евстахиевой трубы17.

Иммуномодулирующее действие SsK12 может уменьшить хроническое вялотекущее воспаление в евстахиевой трубе и слизистой оболочке среднего уха, что способствует выравниванию давления и рассасыванию выпота17.

Уменьшение отека слизистой оболочки и количества биопленок способствует восстановлению проходимости евстахиевой трубы, тем самым улучшая вентиляцию среднего уха и нормализуя пиковое давление, по данным тимпанометрии17.

5. Для профилактики стоматитов

S. salivarius K12 демонстрирует широкий спектр защитного действия при различных формах стоматита. При бактериальном стоматите он подавляет рост патогенов за счет выработки саливарцинов и укрепляет барьерную функцию слизистой.

В случае кандидозного поражения SsK12 ингибирует степень адгезии грибов рода Candida, в результате чего Candida оказывается не способна колонизировать слизистую полости рта и глотки.

При герпетическом стоматите SsK12 защищает слизистую от проникновения вирусов и стимулирует местный иммунитет через выработку гамма-интерферона в слюне5,18,19.

Литература:

  1. Илли-Кнууттила, Х., Снэлл, Дж., Кари, К., Мерман, Дж. Х. (2006). Колонизация ротовой полости Lactobacillus rhamnosus GG. Микробиология полости рта и иммунология, 21 (2), 129-131. https://doi.org/10.1111/j.1399-302X.2006.00258.x / Yli-Knuuttila, H., Snäll, J., Kari, K., & Meurman, J. H. (2006). Colonization of Lactobacillus rhamnosus GG in the oral cavity. Oral microbiology and immunology, 21(2), 129–131. https://doi.org/10.1111/j.1399-302X.2006.00258.x

  2. Тагг Дж. Р., Гарольд Л. К., Джайн Р. и Хейл Дж. Д. Ф. (2023). Благотворное влияние на здоровье человека в полости рта и за ее пределами стрептококковых пробиотиков, продуцирующих бактериоциноподобные ингибирующие вещества. Frontiers in microbiology, 14, 1161155. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1161155 / Tagg, J. R., Harold, L. K., Jain, R., & Hale, J. D. F. (2023). Beneficial modulation of human health in the oral cavity and beyond using bacteriocin-like inhibitory substance-producing streptococcal probiotics. Frontiers in microbiology, 14, 1161155. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1161155

  3. FDA/GRAS Notices/GRAS Notice No. GRN 000591, 2019.

  4. Санае А. Казуми И. и соавт. Эффект слюнного стрептококка (Streptococcus salivarius) К12 на рост грибов рода Кандида и его потенциальный эффект на кандидоз полости рта. Журнал «Микробиология» Апрель 2012 Том 78 Номер 7. Стр. 2190-2199. / Sanae A. Ishijima, Kazumi Hayama et al. Effect of Streptococcus salivarius K12 on the In Vitro Growth of Candida albicans and Its Protective Effect in an Oral Candidiasis Model Applied and Environmental Microbiology April 2012 Volume 78 Number 7 p. 2190–2199

  5. Стоуик, Тернер. (2016). Вклад пробиотиков Streptococcus salivarius K12 и M18 в здоровье полости рта у людей: обзор. / Stowik, Turner. (2016). Contribution of Probiotics Streptococcus salivarius Strains K12 and M18 to Oral Health in Humans: A Review.

  6. Генг М., Остин Ф., Шин Р., Смит Л. (2018). Ковалентная структура и биологическая активность лантибиотика типа А2 саливарицина А2. Приложение./ Geng, M., Austin, F., Shin, R., & Smith, L. (2018). Covalent Structure and Bioactivity of the Type AII Lantibiotic Salivaricin A2. Applied and environmental microbiology, 84(5), e02528-17. https://doi.org/10.1128/AEM.02528-17

  7. Уэскомб П. А., Хейл Дж. Д., Хенг Н. К., Тагг Дж. Р. (2012b). Разработка пероральных пробиотиков на основе Streptococcus salivarius. Future Microbiol. 7 1355–1371. 10.2217/fmb.12.113 / Wescombe P. A., Heng N. C. K., Burton J. P., Chilcott C. N., Tagg J. R. (2009). Streptococcal bacteriocins and the case for Streptococcus salivarius as model oral probiotics. Future Microbiol. 4 819–835. 10.2217/fmb.09.61.

  8. Тагг Дж. Р., Хейл Дж. Д. Ф., Гарольд Л. К. ДНК-дактилоскопия BLIS как инструмент для изучения распространения и значимости продукции бактериоцинов и иммунитета у Streptococcus pyogenes и Streptococcus salivarius. Прикладная микробиология. 2025; 5(2):49. https://doi.org/10.3390/applmicrobiol5020049 / Tagg JR, Hale JDF, Harold LK. BLIS Fingerprinting as a Tool to Investigate the Distribution and Significance of Bacteriocin Production and Immunity in Streptococcus pyogenes and Streptococcus salivarius. Applied Microbiology. 2025; 5(2):49. https://doi.org/10.3390/applmicrobiol5020049

  9. Ши Дж., Лю И., Чен Х., Хоу Х., Чен Х., Чен Л. и Ли Л. (2026) Влияние пробиотических пастилок на улучшение тимпанометрической классификации в течение 12 недель у детей в возрасте 3-6 лет с гипертрофией аденоидов и средним отитом с выпотом, подвергающихся нехирургическому лечению: рандомизированное контролируемое исследование. Перед. Клетка. Заразить. Микробиол. 15:1736602. doi: 10.3389/fcimb.2025.1736602 / Shi J, Liu Y, Chen X, Hou X, Chen H, Chen L and Li L (2026) Effect of probiotic lozenges on improvement in tympanometric classification within 12 weeks in children aged 3–6 years with adenoid hypertrophy and otitis media with effusion undergoing non-surgical management: a randomized controlled trial. Front. Cell. Infect. Microbiol. 15:1736602. doi: 10.3389/fcimb.2025.1736602

  10. Ди Пьерро Ф и соавт. Предварительная клиническая оценка пробиотика для полости рта S. salivarius К12 в профилактике фарингита и/или тонзиллита, а также рецидивирующего среднего отита, вызванного S. pyogenes. М/н журнал общей медицины 2012:5 Стр. 991-997. / Di Pierro F, et al. Preliminary pediatric clinical evaluation of the oral probiotic S. salivarius K12 in preventing recurrent pharyngitis and/or tonsillitis caused by S. pyogenes and recurrent acute otitis media. Int J Gen Med. 2012;5:991—997.

  11. Ди Пьерро и др. Использование Streptococcus salivarius K12 в профилактике стрептококкового и вирусного фаринготонзиллита у детей на конференции Drug Healthcare, 2014; 6: 15-20. / Di Pierro et al. Use of Streptococcus salivarius K12 in the prevention of streptococcal and viral pharyngotonsillitis in children Drug Healthc Patient Saf. 2014; 6: 15–20.

  12. Клинические рекомендации МЗ РФ «Хронический тонзиллит» Возрастная группа — дети и взрослые Параграф 5: профилактика и диспансерное наблюдение (стр 35)

  13. Клинические рекомендации МЗ РФ «Гипертрофия аденоидов и небных миндалин» Возрастная группа — дети и взрослые Параграф 9: профилактика и диспансерное наблюдение (стр 27)

  14. Клинические рекомендации МЗ РФ «Острый тонзиллит и фарингит» Возрастная группа — дети и взрослые Параграф 5: профилактика и диспансерное наблюдение (стр 25)

  15. Сташкова А., Сондорова М., Немцова Р., Качирова Ю. и Маджар М. (2021). Антимикробная и антибиопленочная активность пробиотического штамма Streptococcus salivarius K12 против потенциальных патогенов полости рта. Антибиотики (Базель, Швейцария) , 10 (7), 793. https://doi.org/10.3390/antibiotics10070793.

  16. Бертуччоли А., Кардинали М., Микуччи М. и др. Эффективность Streptococcus salivarius Blis K12 в профилактике инфекций верхних дыхательных путей у физически активных людей: рандомизированное контролируемое исследование. Микроорганизмы. 2024; 12 (11): 2164./Bertuccioli A., Cardinali M., Micucci M., et al. Efficacy of Streptococcus salivarius Blis K12 in the prevention of upper respiratory tract infections in physically active individuals: a randomized controlled trial. Microorganisms. 2024; 12 (11): 2164. Бертуччоли А., Кардинали М., Микуччи М. и др. Эффективность Streptococcus salivarius Blis K12 в профилактике инфекций верхних дыхательных путей у физически активных людей: рандомизированное контролируемое исследование. Микроорганизмы. 2024; 12 (11): 2164.

  17. Ши Дж., Лю И., Чен Х., Хоу Х., Чен Х., Чен Л. и Ли Л. (2026) Влияние пробиотических пастилок на улучшение тимпанометрической классификации в течение 12 недель у детей в возрасте 3-6 лет с гипертрофией аденоидов и средним отитом с выпотом, подвергающихся нехирургическому лечению: рандомизированное контролируемое исследование. Перед. Клетка. Заразить. Микробиол. 15:1736602. doi: 10.3389/fcimb.2025.1736602 / Shi J, Liu Y, Chen X, Hou X, Chen H, Chen L and Li L (2026) Effect of probiotic lozenges on improvement in tympanometric classification within 12 weeks in children aged 3–6 years with adenoid hypertrophy and otitis media with effusion undergoing non-surgical management: a randomized controlled trial. Front. Cell. Infect. Microbiol. 15:1736602. doi: 10.3389/fcimb.2025.1736602

  18. Спаньоло А., Майл Дав, Вивоно А., Маджио М.К., Риццо П., Сестито С., Галлицци Р. Применение Streptococcus Salivarius K12 в когорте пациентов с PFAPA. Главный педиатр. 2024, 25 июля;12:1370544. doi: 10.3389/fped.2024.1370544 / Spagnolo A, Mileto V, Civino A, Maggio MC, Risso P, Sestito S, Gallizzi R. Use of Streptococcus Salivarius K12 in a cohort of PFAPA patients. Front Pediatr. 2024 Jul 25;12:1370544. doi: 10.3389/fped.2024.1370544.

  19. Пассариелло, К., Ди Нардо, Ф., Полимени, А., Ди Нардо, Д. и Тестарелли, Л. (2020). Пробиотик S. salivarius Уменьшает симптомы зубного стоматита и колонизации полости рта C. albicans. Прик. науки, 10, 3002 / Passariello, C., Di Nardo, F., Polimeni, A., Di Nardo, D., & Testarelli, L. (2020). Probiotic S. salivarius Reduces Symptoms of Denture Stomatitis and Oral Colonization by C. albicans. Applied Sciences, 10, 3002.

Смотреть все статьи