Логотип БактоБЛИС
Статьи Другие материалы

Дифференциальный подход к назначению респираторных пробиотиков

На приёме у педиатра, оториноларинголога или терапевта такие пациенты появляются регулярно: ребёнок, который болеет каждые три недели, взрослый с третьим за год тонзиллитом и пациент, «подхвативший» ОРЗ после очередного курса антибиотиков.

Если сценарий проблемы повторяется, стоит задаться вопросом: не является ли нарушение микробиоты ротоглотки тем звеном, которое поддерживает рецидивы? И если да — какой респираторный пробиотик выбрать?

Чем Streptococcus salivarius выделяется среди респираторных пробиотиков

S. salivarius — микроорганизм из собственной микрофлоры человека.

Уже через 2 дня после рождения ребёнка он заселяет ротоглотку и остаётся основным колонизатором в её экосистеме в течение всей жизни1.

Комменсалов много, но нельзя просто взять любой, культивировать его, собрать в пероральную форму и предложить в качестве эффективного пробиотика.

Согласно рекомендациям Продовольственной и сельскохозяйственной организации ООН (FAO), Всемирной организации здравоохранения (WHO) и экспертному консенсусу, каждый пробиотический штамм должен:

быть точно идентифицирован на уровне штамма;

быть оценён на безопасность;

иметь доказанную пользу для здоровья в клинических исследованиях2.

Чтобы определить наиболее перспективный штамм, необходимо изучить его способность:

адаптироваться к естественной среде обитания;

взаимодействовать с микробиотой хозяина;

оказывать клинически значимый эффект в контролируемых исследованиях.

Уже накоплены убедительные данные об эффективности S. salivarius в облегчении и контроле различных заболеваний верхних дыхательных путей.

Наиболее перспективные группы пациентов

Рассмотрим основные клинические ситуации, когда назначение респираторного пробиотика SsK12 целесообразно.

Часто болеющие дети с ОРЗ

Термин «часто болеющие дети» (ЧБД) отсутствует в Международной классификации болезней — и это не случайно. Он не является диагнозом, но удобен, чтобы выделить группу детей, требующую особого подхода3.

ЧБД переносят острые респираторные заболевания (ОРЗ) чаще сверстников из-за временных сбоев в работе иммунной системы. Стойких органических нарушений у них при этом нет3,4.

Сколько раз в год ребёнок должен болеть, чтобы попасть в эту группу, — вопрос до сих пор открытый. Единого мнения в мире не существует, но в России пользуются критериями Баранова и Альбицкого4.

Критерий отнесения к группе часто болеющих детей (ЧБД)4

Дети до 1 года

≥ 4 эпизодов ОРЗ в год

Шкала: 4 и более эпизодов в год

Дети 1–3 года

≥ 6 эпизодов ОРЗ в год

Шкала: 6 и более эпизодов в год

Дети 4–5 лет

≥ 5 эпизодов ОРЗ в год

Шкала: 5 и более эпизодов в год

Дети старше 5 лет

≥ 4 эпизодов ОРЗ в год

Шкала: 4 и более эпизодов в год

Зарубежные авторы называют другие цифры5,6:

Шаад У. Д. с коллегами считают порогом восемь эпизодов в год для малышей до трёх лет и шесть — для детей постарше.

Никерк А. и Эссер М. ориентируются на более высокую планку — свыше пятнадцати эпизодов.

Влияние приёма пробиотика SsK12 на частоту ОРВИ

Клинические исследования продемонстрировали следующие результаты 90-дневного курса SsK12. За период наблюдения за детьми зафиксировано7,8:

снижение заболеваемости вирусными инфекциями на 80 % по сравнению с аналогичным периодом прошлого года;

сокращение числа пропусков детсада и школы — 16 против 228 дней в контрольной группе;

уменьшение потребности в антибиотикотерапии — за квартал общее число дней приёма антибиотиков в основной группе составило 30 дней, в контрольной — 900 дней.

Результаты применения Streptococcus salivarius K12 у детей7*

Способствует снижению заболеваемости вирусными инфекциями на 80 % по сравнению
с аналогичным периодом прошлого года

Пропуски детсада и школы

(дней за период наблюдения)

16 дней пропусков с SsK12 против 228 дней в контрольной группе

На 93 % меньше пропусков

Дни приёма антибиотиков

(дней за период наблюдения)

30 дней приема антибиотиков с SsK12 против 900 дней в контрольной группе

На 97 % меньше дней приёма антибиотиков

*Результаты получены в рамках конкретного исследования контрольной группы и не являются гарантией аналогичного результата для каждого потребителя

Положительный эффект SsK12 при нестрептококковых инфекциях ротоглотки может быть связан с тем, что у данного респираторного пробиотика есть иммуномодулирующий потенциал.

Его достаточная колонизация на слизистой ротоглотки поддерживает развитие иммунной системы лимфоглоточного кольца, повышает уровень секреторного IgA (sIgA) и гамма-интерферона (IFN-γ), обеспечивая сопротивляемость респираторным инфекциям9,10.

Взрослые и дети с рецидивирующим тонзиллофарингитом

В действующих клинических рекомендациях Минздрава РФ по хроническому тонзиллиту указано, что для профилактики обострений взрослым и детям целесообразно принимать БАД, содержащие бактерии, типичные для нормальной микрофлоры ротоглотки.

Например, пробиотики, содержащие S. salivarius K12. Штамм продуцирует антимикробные пептиды BLIS, подавляющие рост патогенных микроорганизмов, в том числе S. pyogenes11. Streptococcus pyogenes — бета-гемолитический стрептококк группы А, главный и самый опасный бактериальный возбудитель рецидивирующего тонзиллофарингита11.

Профилактический приём SsK12 можно рассмотреть, если12,13:

Число эпизодов стрептококкового тонзиллофарингита за предыдущий год ≥3;

Возбудителем рецидивирующих инфекций ротоглотки являются бактерии, в первую очередь S. pyogenes;

На момент приёма у человека нет острой инфекции, требующей назначения антибиотиков.

Исследования демонстрируют, что курсовой приём SsK12 продолжительностью от 90 дней существенно снижает частоту рецидивов фарингитов и тонзиллитов у детей и уменьшает потребность в  антибиотиках14–17.

При такой длительности курса в основной группе частота стрептококкового тонзиллофарингита сократилась более чем в 10 раз по сравнению с периодом до начала приёма пробиотика14–17.

До приёма пробиотика

После приёма

Около 60 процентов

Примечательно, что защитный эффект сохраняется даже после отмены препарата: спустя 6 месяцев после завершения курса защита от рецидивов остаётся на уровне около 60 %18.

Дети с частыми средними отитами

При дисбиозе ротоглотка уязвима к трём ключевым отопатогенам раннего детского возраста.

Поэтому одним из перспективных подходов к профилактике среднего отита и его рецидивов можно считать коррекцию микробиоты ротоглотки19.

SsK12 in vitro подавляет рост основных отопатогенов:

Streptococcus pneumoniae;

Haemophilus influenzae;

Moraxella catarrhalis19.

Около 40 процентов

90-дневный курс SsK12 у детей снизил частоту эпизодов острого среднего отита примерно на 40 % по сравнению с предшествующим годом12.

Пациенты после антибиотикотерапии

После антибиотикотерапии может снижаться колонизационная резистентность слизистой ротоглотки, потому что антибиотики широкого спектра действия подавляют не только патогенную, но и автохтонную микрофлору ротоглотки.

Сокращается также количество S. salivarius. В этих условиях формируется временное «окно восприимчивости», при котором возможно увеличение риска реколонизации условно-патогенными микроорганизмами, включая Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и дрожжевые грибы рода Candida20,21.

Назначение SsK12 после антибиотикотерапии обосновано, поскольку:

Освободившаяся ниша создаёт условия для колонизации патогенными бактериями и грибками рода Candida и повышает риск повторных бактериальных инфекций или вторичных грибковых.

При сокращении числа S. salivarius страдает первая линия защиты слизистой верхних дыхательных путей, поскольку эта бактерия-комменсал поддерживает уровень sIgA и гамма-интерферона на слизистой оболочке. Это может повысить вероятность острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ)22.

Восстановление нормобиоты ротоглотки путем приёма SsK12 позволяет закрыть эту уязвимость несколькими механизмами23:

Конкурентный антагонизм —

при достаточной колонизации SsK12 места адгезии на эпителии недоступны для бактерий, грибков и вирусов;

Прямой антагонизм —

действием бактериоцинов против некоторых грамотрицательных и грамположительных бактерий.

Выбор кандидатов для приёма SsK12

Педиатрия

Дети:

часто болеющие;

на 1 и 2 году посещения детского сада;

начальных классов;

недавно прошедшие курс антибиотикотерапии;

с повторными тонзиллитами и фарингитами;

с высоким риском осложнений среднего отита.

ЛОР-практика

острый и хронический тонзиллит;

рецидивирующий стрептококковый тонзиллит;

острый и хронический рецидивирующий фарингит;

рецидивирующий средний отит;

контроль орофарингеальной микробиоты после длительной антибиотикотерапии.

Семейная медицина

профилактика ОРЗ;

пациенты с хроническим тонзиллитом на диспансерном наблюдении;

для снижения потребности в антибиотиках у часто болеющих пациентов.

Дифференциальный алгоритм рекомендации приёма SsK12

Когда профилактический приём крайне целесообразен

рецидивирующий стрептококковый тонзиллит;

хронический тонзиллит;

рецидивирующий фарингит;

рецидивирующий средний отит;

часто болеющие дети;

Когда стоит также рассмотреть респираторный пробиотик

для профилактики острого тонзиллофарингита детям и взрослым;

после антибиотиков;

после ОРЗ;

перед началом сезона ОРВИ;

перед школой/садом;

Литература:

  1. Хайнк О., Уэскомб П.А., Аптон М. и др. Саливарицин A2 и новый лантибиотик саливарицин B кодируются в смежных локусах на трансмиссивной мегаплазмиде размером 190 килобаз в пробиотическом штамме Streptococcus salivarius K12. Прикладная и экологическая микробиология. 2007. doi: 10.1128/AEM.02265-06 / Hyink O, Wescombe PA, Upton M, et al. Salivaricin A2 and the novel lantibiotic salivaricin B are encoded at adjacent loci on a 190-kilobase transmissible megaplasmid in the oral probiotic strain Streptococcus salivarius K12. Applied and Environmental Microbiology. 2007. doi: 10.1128/AEM.02265-06

  2. Отчет совместной рабочей группы Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединённых Наций / Всемирной организации здравоохранения о разработке Руководящих принципов оценки пробиотиков в пищевых продуктах. Лондон, Онтарио, Канада, 30 апреля и 1 мая 2002 г. / Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food London, Ontario, Canada, April 30 and May 1, 2002. https://isappscience.org/wp-content/uploads/2019/04/probiotic_guidelines.pdf

  3. Краснова Е.И., Хохлова Н.И., Проворова В.В., Панасенко Л.М., Куимова И.В. Современный подход к терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей с применением инозина пранобекса. РМЖ. 2018;9:8–12.

  4. Казначеева Л.Ф., Молокова А.В., Казначеев К.С., Пименова В.В. Профилактика рецидивирующих респираторных инфекций у детей с аллергическими заболеваниями респираторного тракта. Вопросы современной педиатрии. 2010;9(5):64–66.

  5. Шаад У.Б., Эспозито С., Рази К.Х. Диагностика и лечение рецидивирующих инфекций дыхательных путей у детей: практическое руководство. Арка. Педиатр. Заразить. Дис. 2016. Том 4. e31039. doi: 10.5812/исправлено.31039 / Schaad U.B., Esposito S., Razi C.H. Diagnosis and management of recurrent respiratory tract infections in children: A practical guide. Arch. Pediatr. Infect. Dis. 2016. Vol. 4. e31039. doi: 10.5812/pedinfect.31039.

  6. Никерк А., Эссер М. Подход к диагностике рецидивирующих инфекций дыхательных путей в детском возрасте: может ли это быть первичным иммунодефицитом? Современная аллергология и клиническая иммунология. 2015. Том 28. № 4. С.308–312. / Niekerk A., Esser M. A diagnostic approach to recurrent respiratory tract infections in childhood: could it be primary immunodeficiency? Current Allergy and Clinical Immunology. 2015. Vol. 28. No 4. P.308–312.

  7. Ди Пьерро Ф., Коломбо М., Занвит А., Риссо П. и Роттоли А.С. Применение Streptococcus salivarius K12 для профилактики стрептококкового и вирусного фаринготонзиллита у детей. Drug, healthcare and patient safety, 6, 15–20. https://doi.org/10.2147/DHPS.S59665 / Di Pierro F., Colombo M., Zanvit A., Risso P., & Rottoli A.S. Use of Streptococcus salivarius K12 in the prevention of streptococcal and viral pharyngotonsillitis in children. Drug, healthcare and patient safety. 2014;6:15–20.

  8. Крючко Т.О. и Ткаченко О.Я. Открытое исследование по оценке воздействия Streptococcus salivarius K12 в виде порошка на профилактику респираторных инфекций у детей раннего возраста. Пищевые продукты. 2021;12:46–253. DOI 10.17470/NF-021-0032 / Kryuchko T.O. & Tkachenko O.Ya. An open-label study to evaluate the effects of Streptococcus salivarius K12 given as a powder formula to prevent respiratory infections in young children. Nutrafoods. 2021;12:46–253. DOI 10.17470/NF-021-0032.

  9. Лоусон Г.А., Гарольд Л.К., Тагг Дж.Р. и Хейл Дж.Д.Ф. Реакция на гамма-интерферон в слюне человека после воздействия перорального пробиотика Streptococcus salivarius BLIS K12. Пробиотики и антимикробные белки. 2024;16(1):93–98. https://doi.org/10.1007/s12602-022-10010-0 / Laws G.A., Harold L.K., Tagg J.R., & Hale J.D.F. Interferon Gamma Response in Human Saliva Following Exposure to the Oral Probiotic Streptococcus salivarius BLIS K12. Probiotics and antimicrobial proteins. 2024;16(1):93–98.

  10. Тагг Дж.Р., Гарольд Л.К., Хейл Дж.Д.Ф. Обзор применения Streptococcus salivarius BLIS K12 для профилактики и лечения вирусных инфекций. Прикладная микробиология. 2025;5(1):7. https://doi.org/10.3390/applmicrobiol5010007 / Tagg J.R., Harold L.K., Hale J.D.F. Review of Streptococcus salivarius BLIS K12 in the Prevention and Modulation of Viral Infections. Applied Microbiology. 2025;5(1):7.

  11. Клинические рекомендации «Хронический тонзиллит». Возрастная категория: Взрослые, Дети. 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/683_2

  12. Ди Пьерро Ф., Донато Дж., Фомия Ф., Адами Т., Каредду Д., Кассандро К. и Альбера Р. Предварительная клиническая оценка перорального пробиотика Streptococcus salivarius K12 у детей для профилактики рецидивирующего фарингита и/или тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, и рецидивирующего острого среднего отита. Международный журнал общей медицины. 2012;5:991–997. https://doi.org/10.2147/IJGM.S38859

  13. Грегори Дж., Риги О., Риссо П., Боярди Дж., Демуру Дж., Ферцетти А., Галли А., Гисони М., Ленцини С., Маренги К., Мура К., Саккетти Р. и Сущани Л. Снижение частоты фаринготонзиллитов, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, при использовании перорального пробиотика Streptococcus salivarius K12: ретроспективное обсервационное исследование. Терапия и управление клиническими рисками. 2016;12:87–92. https://doi.org/10.2147/TCRM.S96134

  14. Андреева И.В., Стецюк О.У. Новый пробиотический штамм Streptococcus salivarius K12 в клинической практике. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019;21(2):92–99.

  15. Хайнк О. и др. Саливарицин A2 и новый антибиотик саливарицин B кодируются в смежных локусах передаваемой мегаплазмиды длиной 190 килобаз в пероральном пробиотическом штамме Streptococcus salivarius K12. Приложение. Окружающая среда. Микробиол. 2007;73:1107–1113.

  16. Стовик, Тернер. Влияние пробиотиков штаммов Streptococcus salivarius K12 и M18 на здоровье полости рта у людей: обзор. Contribution of Probiotics Streptococcus salivarius Strains K12 and M18 to Oral Health in Humans: A Review. 2016.

  17. Грегори Г., Риги О., Риссо П. и др. Снижение числа случаев глоточно-миндалевидных инфекций, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, связанных с применением перорального пробиотика Streptococcus salivarius K12: ретроспективное обсервационное исследование. Управление клиническими рисками. 2016;12:87–92. DOI: 10.2147/TCRM.S96134.

  18. Ди Пьерро Ф., Коломбо М., Занвит А., Риссо П. и Роттоли А.С. Применение Streptococcus salivarius K12 для профилактики стрептококкового и вирусного фаринготонзиллита у детей. Лекарства, здравоохранение и безопасность пациентов. 2014;6:15–20. https://doi.org/10.2147/DHPS.S59665

  19. Чен Т.Ю., Хейл Дж.Д.Ф., Тагг Дж.Р. и др. In vitro Подавление клинических изолятов возбудителей среднего отита пробиотиком Streptococcus salivarius BLIS K12. Probiotics & Antimicro. Prot. 2021;13:734–738. https://doi.org/10.1007/s12602-020-09719-7

  20. Тагг Дж.Р., Гарольд Л.К., Джайн Р. и Хейл Дж.Д.Ф. Благотворное влияние стрептококковых пробиотиков, продуцирующих бактериоциноподобные ингибирующие вещества, на здоровье человека в полости рта и за ее пределами. Frontiers in Microbiology. 2023;14:1161155. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1161155

  21. Клагиса Р., Раценис К., Брокс Р., Балоде А.О., Кисе Л. и Кройка Дж. Анализ колонизации микроорганизмами, образования биопленок и чувствительности к антибактериальным препаратам у пациентов с рецидивирующим тонзиллитом и перитонзиллярным абсцессом. Международный журнал молекулярных наук. 2022;23(18):10273. https://doi.org/10.3390/ijms231810273

  22. Галли Дж., Кало Л., Постапаро Б., Росси Дж., Стербини Парони Ф., Палудетти Дж., Сангинетти М. Микробиом ротоглотки у детей: картирование при хроническом тонзиллите и гипертрофии миндалин. Международный журнал педиатрической оториноларингологии. 2020;139:110416. doi:10.1016/j.ijporl.2020.110478

  23. Сташкова А., Сондорова М., Немцова Р., Качирова Дж., Мадар М. Антимикробная и антибиотикопленочная активность пробиотического штамма Streptococcus salivarius K12 против потенциальных патогенов полости рта. Антибиотики. 2021;10(7):793. https://doi.org/10.3390/antibiotics10070793

Смотреть все статьи