Как формируется резидентная флора ротоглотки: механизмы и основы

Почему одни люди болеют ангиной несколько раз в год, а другие практически никогда не сталкиваются с болью в горле? Объяснить это пациенту достаточно сложно, но выполнимо, если вспомнить про роль резидентной флоры в поддержании мукозального иммунитета.

Мукозальный иммунитет — первая линия обороны верхних дыхательных путей. Этот сложный защитный механизм работает одним из первых в многоуровневой системе защиты, на которую в том числе влияет резидентная микрофлора¹.

Основной микробиом полости рта

Микробиота полости рта представляет собой совокупность микроорганизмов, населяющих полость рта в различных местах, таких как язык, слюна и зубы².

Все микроорганизмы данного биотопа относятся к одной из нескольких групп³:

Резидентные — это бактерии, которые²:

постоянно присутствуют у большинства людей;

стабильно колонизируют определённые ниши;

участвуют в поддержании нормальной экологии рта.

Транзиторные — это микроорганизмы, которые²:

попадают на эпителий ротоглотки извне — с едой, воздухом, при прямом контакте;

могут временно присутствовать;

не закрепляются надолго благодаря действию резидентной флоры.

Доминирующие бактерии основной микробиоты относятся к родам Streptococcus, Neisseria и Prevotella. Стрептококки составляют наиболее многочисленный род на слизистых оболочках тканей^4,5:

Слизистые ткани

44-66 %

стрептококков от всех родов

Твёрдое нёбо

Слизистая щек

Кератинизированная десна

Другие локализации

12-23 %

стрептококков от всех родов

Язык

Наддесневой налёт

Поддесневой налёт

Слюна

Топ-4 вида по распространённости

S. mitis

Наиболее распространенный

S. oralis

Второй по частоте

S. salivarius

Третий по частоте

Пробиотический штамм K12

S. sanguinis

Четвертый по частоте

В полости рта человека большинство микроорганизмов заключено в сложную внеклеточную матрицу, известную как биоплёнка.

У здорового человека в ротовой биоплёнке преобладают бактерии-комменсалы, которые помогают иммунной системе обеспечить первую линию защиты от возбудителей инфекции. При этом комменсальные сообщества предоставляют «хозяину» дополнительные преимущества, не допуская патогенные микроорганизмы к клеткам эпителия. Так они помогают поддерживать гомеостаз, необходимый для здоровья человека⁶.

S. salivarius — это классический резидент, третий по распространённости среди стрептококков. Этот комменсал слизистой полости рта и один из главных микроорганизмов-автохтонов⁷:

заселяет ротоглотку сразу после рождения;

остаётся в слюне и на слизистой постоянно;

служит индикатором здоровой микрофлоры⁷.

Формирование резидентной флоры

Микробиом полости рта формируется на протяжении всей жизни человека — от пренатального периода до старости.

Уже через 24 часа после рождения начинается заселение «пионерными» микроорганизмами — преимущественно грамположительными кокками: стрептококками и стафилококками. Они изменяют среду продуктами своего метаболизма, создавая условия для заселения других видов.

Так, одним из первых к слизистой оболочке адгезируется Streptococcus salivarius. Бактерия продуцирует полимеры, к которым присоединяются другие бактерии, например Actinomyces spp.⁸.

Примерно к 5 месяцам микробиота ребёнка уже заметно отличается от материнской под влиянием питания, контактов с людьми и животными, гигиенических привычек.

С прорезыванием зубов появляются новые поверхности для адгезии, расширяются микробные ниши⁸.

Итак, в полости рта выделяют 2 основные группы резидентных бактерий^9,10:

Ранние колонизаторы —

доминирующие роды бактерий, которые населяют ротовую полость в течение первых 3-6 месяцев жизни. В эту группу входят Streptococcus, Veillonella и Lactobacillus spp.

Поздние колонизаторы —

включают Actinomyces, Porphyromonas, Abiotrophia и Neisseria, которые появляются в ротовой полости на более позднем этапе, примерно после первого года жизни.

В практическом смысле S. salivarius можно рассматривать как маркер ранней нормальной колонизации слизистой полости рта.

Его наличие особенно связано с формированием «базового» комменсального сообщества, которое в дальнейшем влияет на устойчивость микробиоценоза и на сопротивляемость патогенам.

Как восстановить резидентную флору при дисбиозе

Чтобы восстановить резидентную флору, нужно выполнить два основных шага — исключить факторы, вызывающие дисбиоз, и ускорить колонизацию комменсалов. Основные причины дисбиоза могут зависеть от возраста¹⁰.

С прорезыванием первых зубов в полости рта происходит новое экологическое событие, связанное с появлением дополнительных адгезивных поверхностей⁸. У детей микробиота полости рта претерпевает изменения при появлении молочных зубов и смене прикуса^8,10.

В период полового созревания микробиом ротоглотки претерпевает значительные изменения по следующим причинам^8,21:

Увеличение образования стероидных гормонов — некоторые микроорганизмы способны использовать половые гормоны в качестве факторов роста, что способствует их активному размножению.

Изменение привычек подростка — он может пренебрегать гигиеной полости рта, употреблять вредную пищу, богатую углеводами.

Установка ортодонтических конструкций, которые затрудняют гигиену и способствуют дисбиозу.

Подобные изменения микробиоты могут способствовать росту грамотрицательных анаэробов, ассоциированных с воспалительными заболеваниями пародонта⁸.

Во взрослом возрасте на микробиом продолжают влиять как генетические факторы, так и образ жизни:

диета;

курение;

употребление алкоголя;

циркадные ритмы;

индекс массы тела;

лекарственная терапия^8,10.

У пожилых микробное разнообразие снижается. На состав микробиоты у пожилых влияют также отсутствие зубов, невозможность есть твёрдую пищу, съёмные и несъёмные ортопедические конструкции во рту.

Но большая часть причинных факторов зависит от образа жизни и сопутствующей патологии, особенно сердечно-сосудистых болезней, сахарного диабета 2 типа, хронического стресса. С другой стороны, дисбиоз ротоглотки усугубляет течение общесоматических и инфекционных заболеваний, создавая порочный круг^8,10.

В любом возрасте возможен дисбиоз — это состояние, при котором разнообразие бактерий снижается, патогенов становится больше, а дружественных комменсалов, таких как S. salivarius, меньше¹.

Когда баланс микробиома нарушен — после курса антибиотиков, на фоне хронического стресса, частых респираторных инфекций или из-за других факторов, — организм не всегда может восстановить его самостоятельно^11,12.

Освободившиеся ниши быстро занимают условно-патогенные микроорганизмы, и человек попадает в замкнутый круг: дисбиоз ротоглотки провоцирует инфекции верхних дыхательных путей, при которых врач может назначать антибиотики, а те, в свою очередь, усугубляют дисбиоз^11,12.

Разорвать этот порочный круг помогает пробиотическая терапия штаммом S. salivarius K12. Почему именно этот комменсал? SsK12 — один из первых колонизаторов слизистой рта и носоглотки у человека⁷:

обладает способностью к колонизации;

уже является частью нормальной микробиоты — не воспринимается организмом как чужой;

проявляет прямое антимикробное действие, благодаря способности к конкурентному вытеснению патогенного возбудителя.

Благодаря своим свойствам, SsK12 применяется в терапии и профилактике широкого спектра заболеваний верхних дыхательных путей и полости рта: фарингита, среднего отита, тонзиллита и галитоза, а также кандидоза полости рта и ОРВИ¹².

Оральные пробиотики и штамм S. salivarius K12 включены в клинические рекомендации Минздрава РФ по лечению острого тонзиллита и фарингита у детей и взрослых, хронического тонзиллита и гипертрофии миндалин и аденоидов^17-19.

Как SsK12 интегрируется и восстанавливает резидентную флору

Последовательность действия пробиотика SsK12 можно представить следующим образом:

Прикрепление клеток SsK12 к эпителию ротоглотки

Высокая способность S. salivarius к колонизации ротовой полости и прикреплению к её эпителиальным клеткам была подтверждена в ходе экспериментов и исследований¹³.

Антимикробное действие

S. salivarius продуцирует саливарицины. Эти антимикробные вещества подавляют рост патогенных бактерий, в том числе возбудителей инфекций верхних дыхательных путей¹⁵.

Конкурентное вытеснение

Штамм занимает места адгезии на эпителии. Поскольку многие патогены, в том числе грибки Candida, конкурируют за те же места адгезии и питательные ресурсы на слизистой, угнетение их роста помогает SsK12 эффективно колонизировать^13,14.

Спектр действия саливарцинов распространяется на¹⁶:

Streptococcus pyogenes —

возбудитель стрептококкового тонзиллофарингита и скарлатины.

Streptococcus pneumoniae —

пневмококк, один из главных возбудителей пневмонии, отита и синусита.

Haemophilus influenzae —

вызывает целый спектр бактериальных инфекций: синуситы, отиты, бронхиты, пневмонии.

Moraxella catarrhalis —

частый возбудитель хронического бронхита и синусита, особенно у курильщиков и людей с хронической обструктивной болезнью лёгких.

Наконец, при достаточной колонизации S. salivarius влияет на работу мукозального иммунитета. SsK12 поддерживает неспецифическую резистентность слизистых оболочек, стимулируя выработку секреторного IgA и интерферона-гамма.

Создание стабильной микробной ниши и взаимодействие с локальным иммунитетом ротоглотки усиливают первую линию защиты её слизистой оболочки^16,20.

Литература:

Li, X., Chen, M., Chen, T. et al. The intricate interplay among microbiota, mucosal immunity, and viral infection in the respiratory tract. J Transl Med 23, 488 (2025). https://doi.org/10.1186/s12967-025-06433-2 / Ли, С., Чен, М., Чен, Т. и др. Сложное взаимодействие микробиоты, слизистого иммунитета и вирусной инфекции в дыхательных путях. J Transl Med 23 , 488 (2025). https://doi.org/10.1186/s12967-025-06433-2
Оливейра С.Г., Нишияма Р.Р., Триго К.А.С. и др. Ядро микробиома слюны: анализ данных MG-RAST. BMC Oral Health 21, 351 (2021). https://doi.org/10.1186/s12903-021-01719-5 / Oliveira, S.G., Nishiyama, R.R., Trigo, C.A.C. et al. Core of the saliva microbiome: an analysis of the MG-RAST data. BMC Oral Health 21, 351 (2021). https://doi.org/10.1186/s12903-021-01719-5
Ли, С., Лю, Ю., Ян, С., Ли, Ц., и Сон, З. (2022). Микробиота полости рта: состав сообщества, влияющие факторы, патогенез и методы воздействия. Frontiers in microbiology, 13, 895537. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.895537/ Li, X., Liu, Y., Yang, X., Li, C., & Song, Z. (2022). The Oral Microbiota: Community Composition, Influencing Factors, Pathogenesis, and Interventions. Frontiers in microbiology, 13, 895537. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.895537
Руан С., Луо Дж., Чжан П. и Хауэлл К. (2022). Микробиом слюны демонстрирует высокую распространенность основных видов бактерий, но при этом различается у разных групп людей. NPJ biofilms and microbiomes, 8(1), 85. https://doi.org/10.1038/s41522-022-00343-7 / Ruan, X., Luo, J., Zhang, P., & Howell, K. (2022). The salivary microbiome shows a high prevalence of core bacterial members yet variability across human populations. NPJ biofilms and microbiomes, 8(1), 85. https://doi.org/10.1038/s41522-022-00343-7
Казелли Э., Фаббри К., Д’Аккольти М., Соффритти И., Басси К., Маццакане С. и Франки М. (2020). Определение микробиома полости рта с помощью полногеномного секвенирования и анализа резистома: сложность здоровой картины. BMC Microbiology, 20(1), 120. https://doi.org/10.1186/s12866-020-01801-y / Caselli, E., Fabbri, C., D’Accolti, M., Soffritti, I., Bassi, C., Mazzacane, S., & Franchi, M. (2020). Defining the oral microbiome by whole-genome sequencing and resistome analysis: the complexity of the healthy picture. BMC microbiology, 20(1), 120. https://doi.org/10.1186/s12866-020-01801-y
К., Палмер С. Р., Чакраборти Б., Вен З. Т., Ричардс В. П., Брэди Л. Дж.И Лемос Дж. А. (2018). Biology of Oral Streptococci. Микробиологический спектр, 6 (5), 10.1128/microbiolspec.gpp3-0042-2018. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.GPP3-0042-2018 / Abranches, J., Zeng, L., Kajfasz, J. K., Palmer, S. R., Chakraborty, B., Wen, Z. T., Richards, V. P., Brady, L. J., & Lemos, J. A. (2018). Biology of Oral Streptococci. Microbiology spectrum, 6(5), 10.1128/microbiolspec.gpp3-0042-2018. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.GPP3-0042-2018
Равичандран А., Сивапакиам Дж. и Периасами С. (2024). Особенности микрофлоры полости рта по результатам сравнительного исследования здоровых людей и пациентов с сопутствующими заболеваниями. Microbial pathogenesis, 191, 106643. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2024.106643 / Ravichandran, A., Sivapackiam, J., & Periasamy, S. (2024). Oral bacterial insights from a comparative study between healthy and comorbid diseased human individuals. Microbial pathogenesis, 191, 106643. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2024.106643
Сампайо-Майя Б. и Монтейру-Силва Ф. (2014). Формирование и созревание микробиома полости рта в детском возрасте: обновленная информация. Dental research journal, 11(3), 291–301. / Sampaio-Maia, B., & Monteiro-Silva, F. (2014). Acquisition and maturation of oral microbiome throughout childhood: An update. Dental research journal, 11(3), 291–301.
Дзидич М., Кольядо М. К., Абрахамссон Т., Артачо А., Стенссон М., Дженмальм М. К. и Мира А. (2018). Развитие микробиома полости рта в детском возрасте: экологическая сукцессия, на которую влияют постнатальные факторы и которая связана с кариесом. The ISME journal, 12(9), 2292–2306. https://doi.org/10.1038/s41396-018-0204-z/ Dzidic, M., Collado, M. C., Abrahamsson, T., Artacho, A., Stensson, M., Jenmalm, M. C., & Mira, A. (2018). Oral microbiome development during childhood: an ecological succession influenced by postnatal factors and associated with tooth decay. The ISME journal, 12(9), 2292–2306. https://doi.org/10.1038/s41396-018-0204-z
Седги Л., ДиМасса В., Харрингтон А., Линч С. В. и Капила Ю. Л. (2021). Микробиом полости рта: роль ключевых организмов и сложных сетей в поддержании здоровья полости рта и развитии заболеваний. Periodontology 2000, 87(1), 107–131. https://doi.org/10.1111/prd.12393 /Sedghi, L., DiMassa, V., Harrington, A., Lynch, S. V., & Kapila, Y. L. (2021). The oral microbiome: Role of key organisms and complex networks in oral health and disease. Periodontology 2000, 87(1), 107–131. https://doi.org/10.1111/prd.12393
Овчинников А.Ю., Мирошниченко Н.А., Егиян С.С., Акопян Л.В. Возможности пробиотической терапии при хронических воспалительных заболеваниях ротоглотки. Эффективная фармакотерапия. 2022; 18 (4): 24–28. DOI 10.33978/2307-3586-2022-18-4-24-28
Джафаров Э. М., Эдишерашвили У. Б., Мусаев М. Г., Стоматов Д. В., Долгалев А. А., Бурлакова Л. А., Шульга Г. С., & Юсупов Х. Р. (2021). ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОБИОТИКОВ НА ОСНОВЕ S. SALIVARIUS В СТОМАТОЛОГИИ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Главный врач Юга России, (6 (81)), 4-7.
Кувиньи Б., Кулакаускас С., Понс Н., Кинкис Б., Абрахам А.-Л., Мейлек Т., Делорм С., Рено П., Брианде Р., Лапак Н. и Гедеон Э. (2018). Идентификация новых факторов, влияющих на адгезивные свойства комменсальной бактерии Streptococcus salivarius. Front. Microbiol. 9:273. doi: 10.3389/fmicb.2018.00273 / Couvigny B, Kulakauskas S, Pons N, Quinquis B, Abraham A-L, Meylheuc T, Delorme C, Renault P, Briandet R, Lapaque N and Guédon E (2018) Identification of New Factors Modulating Adhesion Abilities of the Pioneer Commensal Bacterium Streptococcus salivarius. Front. Microbiol. 9:273. doi: 10.3389/fmicb.2018.00273
Раджасекаран Дж. Дж., Кришнамурти Х. К., Боско Дж., Джаяраман В., Кришна К., Ван Т. и Бэй К. (2024). Микробиом полости рта: обзор его влияния на здоровье полости рта и организма в целом. Microorganisms, 12(9), 1797. https://doi.org/10.3390/microorganisms12091797 / Rajasekaran, J. J., Krishnamurthy, H. K., Bosco, J., Jayaraman, V., Krishna, K., Wang, T., & Bei, K. (2024). Oral Microbiome: A Review of Its Impact on Oral and Systemic Health. Microorganisms, 12(9), 1797. https://doi.org/10.3390/microorganisms12091797
Сташкова А., Сондорова М., Немцова Р., Качирова Ю. и Маджар М. (2021). Антимикробная и антибиопленочная активность пробиотического штамма Streptococcus salivarius K12 против потенциальных патогенов полости рта. Антибиотики (Базель, Швейцария) , 10 (7), 793. https://doi.org/10.3390/antibiotics10070793.
Тагг Дж. Р., Гарольд Л. К., Джайн Р. и Хейл Дж. Д. Ф. (2023). Благотворное влияние на здоровье человека в полости рта и за ее пределами стрептококковых пробиотиков, продуцирующих бактериоциноподобные ингибирующие вещества. Frontiers in microbiology, 14, 1161155. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1161155 / Tagg, J. R., Harold, L. K., Jain, R., & Hale, J. D. F. (2023). Beneficial modulation of human health in the oral cavity and beyond using bacteriocin-like inhibitory substance-producing streptococcal probiotics. Frontiers in microbiology, 14, 1161155. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1161155
Клинические рекомендации МЗ РФ «Хронический тонзиллит» Возрастная группа — дети и взрослые Параграф 5: профилактика и диспансерное наблюдение (стр 35)
Рекомендуется детям с целью профилактики потенциальных эпизодов аденоидитов и их осложнений рассмотрение вопроса о применении топических пробиотиков на основе бактерий составляющих нормобиоту глотки при отсутствии противопоказаний. Клинические рекомендации МЗ РФ «Гипертрофия аденоидов и небных миндалин» Возрастная группа — дети и взрослые Параграф 9: профилактика и диспансерное наблюдение (стр 27)
Клинические рекомендации МЗ РФ «Острый тонзиллит и фарингит» Возрастная группа — дети и взрослые Параграф 5: профилактика и диспансерное наблюдение (стр 25)
Ши Дж., Лю И., Чен Си., Хоу Си., Чен Си., Чен Л. и Ли Л. (2026) Влияние пробиотических пастилок на улучшение тимпанометрической классификации в течение 12 недель у детей в возрасте 3-6 лет с гипертрофией аденоидов и средним отитом с выпотом, подвергающихся нехирургическому лечению: рандомизированное контролируемое исследование. Перед. Клетка. Заразить. Микробиол. 15:1736602. doi: 10.3389/fcimb.2025.1736602 / Shi J, Liu Y, Chen X, Hou X, Chen H, Chen L and Li L (2026) Effect of probiotic lozenges on improvement in tympanometric classification within 12 weeks in children aged 3–6 years with adenoid hypertrophy and otitis media with effusion undergoing non-surgical management: a randomized controlled trial. Front. Cell. Infect. Microbiol. 15:1736602. doi: 10.3389/fcimb.2025.1736602
Олате П., Мартинес А., Санс-Серрамитхана Э., Кортес М., Диас Р., Эрнандес Г., Пас Э.А., Сепульведа Н., Хиньонес Дж. Микробиом полости рта младенцев: динамика развития, модулирующие факторы и последствия для здоровья полости рта и системы. International Journal of Molecular Sciences. 2025 год; 26(16):7983. https://doi.org/10.3390/ijms26167983 / Olate P, Martínez A, Sans-Serramitjana E, Cortés M, Díaz R, Hernández G, Paz EA, Sepúlveda N, Quiñones J. The Infant Oral Microbiome: Developmental Dynamics, Modulating Factors, and Implications for Oral and Systemic Health. International Journal of Molecular Sciences. 2025; 26(16):7983. https://doi.org/10.3390/ijms26167983